DAMMARANE SAPOGENINA

La ricerca medica ha stabilito che le attività farmacologiche principali di piante Araliaceous derivano
dal loro contenuto di saponine. Ulteriori ricerche hanno confermato che le sapogenine, i metaboliti delle saponine, sono una classe di composti che sono direttamente responsabili di tali attività farmacologiche. Questi composti sono denominati “Dammarane sapogenine”.

Dammarane Sapogenine sono estratti altamente concentrati di ginseng, sviluppati per essere un potente chemioterapico naturale contro le cellule tumorali. E ‘in fase di studio in Canada, Stati Uniti ed in Cina.

Gli studi pubblicati dalla American Society of Clinical Oncology riportano il nome “Pandimex”, che si riferisce alla forma di soluzione.

Gli studi di queste sostanze sono basati sia sulla ricerca di base, che la sua efficacia clinica contro il cancro, il suo funzionamento in combinazione con la chemioterapia e chirurgia, come si possono utilizzare come un autonomo chemioterapico naturale e come invece possono essere combinati con altri trattamenti naturali. Gli studi stanno valutando il meccanismo di azione per rendere ancora maggiore la sua efficacia.
Ecco alcuni grandi vantaggi di questo estratto di ginseng per il cancro:

  • mostra un certo grado di selettività per le cellule tumorali e quindi non ha gli effetti collaterali normalmente associati con la chemioterapia
  • può essere fatto allo stesso tempo come chemioterapia convenzionale senza interferenze
  • può ridurre la resistenza al farmaco chemioterapico se fatto allo stesso tempo
  • può rendere le cellule tumorali più sensibili alla chemioterapia convenzionale in modo che l’effetto sia maggiore
  • può essere fatto come unico farmaco in chemioterapia naturale se le terapie di prima linea hanno fallito

L’unico inconveniente di questo farmaco naturale per il cancro è che c’è un piccolo rischio di allergia. Mentre il rischio di questa è basso, l’allergia può essere del tipo più grave (anafilassi). Anche se il rischio che ciò accada ad un paziente è talmente bassa, deve essere menzionato a causa della gravità delle allergie. I pazienti a maggior rischio sono quelli che hanno una storia di anafilassi e coloro che sono allergici a uno di olio vegetale, olio di ricino, o ginseng.

Un composto che si trova naturalmente in ginseng (in quantità minuscole) viene chiamato Rh2, ed è questo composto che costituisce la base per l’azione anti-cancro. Rh2 possiede molte importanti azioni anti-cancro; poichè è in tali piccole quantità, non viene utilizzato a causa dei costi estremamente elevati associati con l’estrazione del composto.

Per ottenere un grammo di Rh2 sono necessarie molte centinaia di piante ginseng. Invece, estratti naturali di tali farmaci, soprattutto la forma IV di dammarane sapogenine, sono molecole derivate da ginseng che mostrano strutture vicino a Rh2. Le nuove strutture hanno attività anti-cancro alla pari con Rh2, ad un costo molto più basso

Questa chemioterapia naturale funziona:
– aumentando l’attività delle cellule natural killer del sistema immunitario per combattere il cancro (effetto minore)
– direttamente tossico contro le cellule tumorali stimolando le cellule tumorali a commettere l’apoptosi o suicidio cellulare (effetto principale)

Meccanismi di suicidio ( apoptosi)
Il ginseng (dammarane sapogenina IV) agisce come la chemioterapia naturale stimolando direttamente le vie multiple di apoptosi (suicidio cellulare). Il ginseng/dammarane sapogenina IV stimola l’apoptosi aumentando la caspasi 9 e suoi precursori, ma soprattutto stimola anche direttamente le caspasi effettrici. Questo è molto importante perché molte cellule tumorali hanno una crescita incontrollata proprio a causa di “blocco” dei percorsi a monte delle caspasi effettrici.

Altro meccanismo del ginseng/dammarane sapogenina IV, è quello della stimolazione diretta di morte cellulare attraverso meccanismi di radicali liberi .
I trattamenti di ossidazione (UV, irradiazione del sangue e terapia ozono) sono importanti perché stimolano diverse aree di apoptosi cellulare. In breve, il trattamento ossidativo stimola in modo naturale perchè le cellule pre-cancerose muoiono prima che diventino cancerose; il ginseng IV stimola questo percorso. La Vitamina C è simile al trattamento ozono-UV con conseguente stato ossidativo, ed è stato dimostrato fornire perossido di idrogeno. Tuttavia, è probabile che il perossido di idrogeno ha effetto più direttamente tossico per il cancro diverso dal meccanismo apoptotico cellulare.

Un problema noto della chemioterapia convenzionale può essere la farmacoresistenza. Le cellule tumorali possono produrre più di una proteina presente sulla loro superficie chiamata P- glicoproteina, che fa estrudere i farmaci chemioterapici.
Il ginseng/dammarane sapogenina IV può agire come una medicina naturale per aiutare il lavoro chemioterapia. Il meccanismo può comportare il blocco della pompa P-glicoproteina in modo che il farmaco chemioterapico rimane più a lungo all’interno della cellula tumorale .

La dammarane sapogenina/ginseng come chemioterapia naturale viene somministrata generalmente 2-3 volte a settimana per 4 settimane. Si fa un ciclo di riposo e poi potrà essere ripetuta. Ci sono studi su questo tipo di chemioterapia naturale che può essere somministrata ai malati di cancro che cercano cure aggiuntiva alla chemioterapia. Esistono studi dettagliati che riportano la stabilizzazione in caso di tumori avanzati, e casi di remissione parziale, quando usata da sola e/o con la chemioterapia convenzionale, ed anche studi che dimostrano come la molecola potentizia le azioni della chemioterapia.

Dammarane sapogenina lavora in sinergia con gli agenti chemioterapici e migliora la sua efficacia. Inoltre, dammarane sapogenine può indurre apoptosi e blocca la via di sopravvivenza, per migliorare la citotossicità di agenti chemioterapici per le cellule tumorali.

Dammarane sapogenine con il Taxolo
In questo esperimento, le cellule di carcinoma mammario umano con alti livelli di P-gp sono stati divisi in tre gruppi. Un gruppo è stato trattato con un chemioterapico, Taxol, comune farmaco da solo, altri due gruppi sono trattati con Paclitaxel in combinazione con differenti dosi contenenti agente (dammarane sapogenine). Le cellule tumorali multidrug resistenti sono state trattate con alto dosaggio (100um) di Taxol capace di uccidere tutte le cellule. Tuttavia, in presenza di sapogenine dammarane, 1/10 della dose efficace Taxol era sufficiente per ottenere una morte del 100%. In altre parole, dammarane sapogenine migliora l’efficienza del Taxol di 10 volte.

Dammarane sapogenine con Gemzar (Gemcitabina)
Gemzar è il farmaco chemioterapico di prima linea per il tumore del pancreas. Le cellule tumorali pancreatiche sono state trattate con solo Gemzar ed hanno mostrato una morte cellulare del 40%. In presenza di dammarane sapogenine, il 90% delle cellule tumorali sono state uccise con la stessa dose di Gemzar, dimostrando un significativo effetto migliorativo.

Dammarane sapogenine può influenzare il metabolismo di P450 e mantenere un livello elevato di farmaci anti-cancro
Dammarane Sapogenine può potenzialmente aumentare la dose efficace dei farmaci nel nostro corpo influenzando il sistema metabolico farmacologico nel fegato.

La maggior parte dei farmaci antiblastici sono metabolizzati da un gruppo di enzimi nel fegato chiamati Citocromi P450. l’attività di P450 determina quanto rapidamente un farmaco viene eliminato dal nostro corpo. Mentre i citocromi P450 sono importanti per prevenire la tossicità indotta dal farmaco, possono anche ridurre la sua efficacia se eliminato dagli enzimi troppo presto. È interessante notare che le dammarane sapogenine sono state trovate ad interagire con alcuni P450. In particolare, vanno ad inibire l’attività metabolica del CYP3A4, 2C9, 2C19 e 2B6, enzimi comunemente coinvolti nel metabolismo di molti farmaci antitumorali. Tuttavia, l’effetto inibitorio di dammarane sapogenine solleva anche un problema quando si utilizzano insieme con altri farmaci.

Questo perché alcuni farmaci anti-cancro si basano sul metabolismo di P450 che vengono attivati in composti efficaci. In questi casi le dammarane sapogenine non possono essere utilizzate. Quando dammarane sapogenine vengono utilizzati insieme con farmaci anti-cancro, possono aumentare gli effetti collaterali di questo farmaco alla sua dose originale.

Pertanto le dammarane sapogenine devono essere usate con cautela in presenza di altri chemioterapici farmaci. Clinicamente, si suggerisce di evitare di prendere entrambi allo stesso tempo .

Le Dammarane sapogenine sono potenziali agenti di prevenzione del cancro e sappiamo che la prevenzione è l’approccio finale nella battaglia contro il cancro.

Le Dammarane Sapogenine possono essere usate come agenti di prevenzione del cancro in base alle seguenti osservazioni:

  1.  Dammarane sapogenine arrestano il ciclo cellulare nelle cellule maligne e inducono il differenziamento a basse concentrazioni.
  2.  Dammarane sapogenine inibiscono P450 .
  3. Dammarane sapogenine inibiscono la crescita del cancro al seno estrogeni indotto.

A bassa concentrazione, dammarane sapogenine arrestano la proliferazione neoplastica ed inducono il differenziamento. Numerosi studi hanno dimostrato che dammarane sapogenine, e composti derivati, ​​possono arrestare il ciclo cellulare nella fase G1 a basse concentrazioni . Inoltre , a basse concentrazioni, dammarane sapogenine inducono la differenziazione delle cellule maligne a forma benigna, ed alla fine con trattamento prolungato portano la cellule a morire. Poiché il cancro si sviluppa da una singola cellula anomala, a lungo termine, l’uso a basso dosaggio di dammarane sapogenine possono impedire eventuali crescite di potenziali cellule cancerose.

In realtà, nei primi studi di ginseng coreano, che contengono elevati livelli di composti sapogenina -come dammarane, hanno anche dimostrato l’effetto di prevenzione del tumore sia in modelli animali ed è stata dimostrata anche in studi epidemiologici. I dati hanno dimostrato che dammarane sapogenine, e dei suoi composti correlati, possono arrestare le cellule tumorali per evitare ulteriore progressione con la divisione cellulare. Inoltre, quando il cancro è trattato con basse concentrazioni di dammarane sapogenine o di suoi derivati​​, le cellule maligne possono redifferenziarsi in forma benigna, senza divisione cellulare e mostrando differenziazione tipica delle cellule normali.

La Dammarane sapogenina inibisce la crescita del cancro al seno sotto stimolo estrogenico. L’estrogeno è un ormone femminile con funzioni fisiologiche importanti. E’ ben documentata la promozione della carcinogenesi del cancro al seno in caso di esposizione prolungata agli estrogeni. Inoltre, l’evidenza epidemiologica conclusiva suggerisce che la terapia ormonale sostitutiva per le donne sane in postmenopausa nei paesi occidentali è associata con un piccolo ma significativo aumento del rischio di cancro al seno. Studi scientifici hanno dimostrato che Dammarane sapogenine compete con gli estrogeni per i recettori estrogenici.

Pertanto impediscono agli estrogeni di legarsi ai recettori e di dare i loro effetti tumorali. In un modello animale di cancro al seno umano, la dammarane sapogenina ha completamente bloccato la crescita del tumore in presenza di elevati livelli di estrogeni. Inoltre quando la molecola è stata usata in combinazione con tamoxifene, si è verificato un significativo miglioramento dell’effetto di quest’ultima sulla morte di cellule tumorali mammarie.

La tossicità delle dammarane sapogenine è estremamente bassa. Il possibile effetto tossico del sapogenine dammarane è stata ampiamente studiata negli animali. Brevemente, per il test di tossicità acuta, ai ratti è stata somministrata per via orale una dose di di liquido avente il 51 % di sapogenine dammarane ( 4,000 mg / kg ). La sonnolenza, unico problema riscontrato, è scomparsa in 4 ore.

Nessun animale morto durante i 7 giorni di osservazione e l’autopsia non ha rilevato anomalie nel cuore , fegato , milza , polmone , rene , stomaco o nell’intestino. Studio di tossicità cronica non ha rilevato nessun danno.

Gli esami del sangue in animali sottoposti a sapogenine dammarane non hanno mostrato alcun segno di soppressione delle cellule del sangue, mentre un agente chemioterapico Taxol comune era molto tossico per il midollo osseo.

In conclusione esaminando le dammarane sapogenine per la sue potenziali attività anti-cancro si notano una serie di attività farmacologiche. Dammarane Sapogenine possono arrestare la proliferazione delle cellule tumorali e indurre la loro differenziazione in una forma benigna.

Possono anche forzare le cellule tumorali per immettere una speciale via di morte cellulare, denominata apoptosi, che è un programma suicida di solito disabilitato in cellule tumorali. Dammarane sapogenine possono anche bloccare la funzione di un proteina in cellule tumorali chiamato P – glicoproteina ( P – gp ) che è responsabile della resistenza multi- farmaco. Quest’ultima caratteristica consente a dammarane sapogenine di migliorare notevolmente l’efficacia di altri agenti chemioterapici sulla neoplasia divenuta resistente al farmaco, se usata in combinazione.

Dammarane Sapogenine possono interagire con P450 per ridurre la produzione di sostanze cancerogene nel nostro corpo , e quindi può diminuire il rischio di ammalarsi di cancro. Dammarane Sapogenine possono competere con il recettore degli estrogeni e diminuire la crescita del tumore a causa della stimolazione causata dagli estrogeni.

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